Etude comparée de l'infection de cellules de l'hôte mammifère et de cellules du vecteur moustique par le virus de la Fièvre de la Vallée du Rift

Le Virus de la Fievre de la Vallee du Rift (VFVR) est un virus appartenant a la famille des Bunyaviridae et au genre Phlebovinis. Cet arbovirus, transmis par les moustiques, infecte l'homme et les ruminants et est a l'origine de nombreuses epidemies/epizooties. Le segment S utilise une strategie ambisens afin de coder la nucleoproteine N ainsi que la proteine non structurale NSs. Bien que le cycle viral soit exclusivement cytoplasmique, NSs forme des filaments nucleaires. Cette proteine est a l'origine d'au moins deux mecanismes deleteres lors de l'infection de cellules de mammifere. En interagissant avec la sous-unite p44 du facteur general de transcription TFIIH, NSs induit progressivement l'inhibition de la transcription generale. De plus, nos resultats mettent en evidence la fonction d'antagoniste de l'interferon P (IFN(3) de cette proteine. Cette derniere interagit avec les proteines cellulaires SAP30, appartenant aux co-represseurs, et le facteur de transcription YY1. Ces interactions sont a l'origine de l'inhibition de l'expression de l'IFNp. Contrairement a ce qui est observe chez le mammifere, l'infection de cellules de moustique semble asymptomatique. Afin de determiner les evenements moleculaires a l'origine de ce contraste frappant, nous avons etudie l'infection de cellules de moustique et montre la conservation des interactions entre NSs et les orthologues de p44 et de SAP30 dans ces cellules. Dans les cellules d'arthropode, le mecanisme d'inhibition transcriptionnelle est semblable a celui observe dans les cellules murines. Toutefois, la proteine NSs est progressivement eliminee, ce qui entraine la levee de l'inhibition deletere.