Analysis of HFE gene mutations and HLA-A alleles in Brazilian patients with iron overload

CONTEXTO E OBJETIVO: Hemocromatose e um disturbio hereditario comum do metabolismo do ferro e uma das causas mais importantes de sobrecarga de ferro. O objetivo foi analisar a presenca das mutacoes C282Y, H63D e S65C no gene HFE e dos alelos HLA-A em um grupo de pacientes brasileiros com sobrecarga de ferro e correlacionar o genotipo com variaveis clinicas e laboratoriais. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo prospectivo, na Disciplina de Hematologia e Oncologia. Faculdade de Ciencias Medicas da Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo. METODOS: Estudamos 35 pacientes com sobrecarga de ferro atendidos em nosso ambulatorio entre janeiro de 2001 e dezembro de 2003. Ferro serico, ferritina serica e capacidade total de ligacao de ferro foram determinados por tecnicas convencionais. As mutacoes C282Y, H63D e S65C do gene HFE e a determinacao dos alelos HLA-A foram realizadas por reacao de polimerase em cadeia (PCR). RESULTADOS: Vinte e seis dos 35 pacientes (74%) apresentavam pelo menos uma das mutacoes analisadas do gene HFE. Entre esses, cinco (14%) com genotipo C282Y/C282Y, 4 (11%) C282Y/H63D, 1 (3%) H63D/H63D, 6 (17%) C282Y/WT e 10 (29%) H63D/WT. Nao foi encontrado nenhum paciente com a mutacao S65C e 9 (26%) pacientes nao apresentavam nenhuma das tres mutacoes do gene HFE. Quatro dos 5 pacientes com genotipo C282Y/C282Y (80%) e 3 dos 4 pacientes C282Y/H63D (75%) eram HLA A*03. CONCLUSAO: Analise das mutacoes do gene HFE constitui um importante procedimento na identificacao de pacientes com hemocromatose hereditaria, particularmente em pacientes com sobrecarga de ferro.