Tenofovir alafenamid fumarát - nová generace tenofoviru

Antiretrovirova lecba jako lecba celoživotni musi splňovat ambice maximalni ucinnosti při zachovani nejvyssi možne bezpecnosti a tolerance. Tenofovir disoproxil fumarat (TDF) je antiretrovirove lecivo s excelentnim efektem z hlediska virove suprese. U některých pacientů se vsak může v průběhu casu manifestovat klinicky významna nefrotoxicita ci ubytek kostni mineralni denzity. Tenofovir alafenamid fumarat (TAF) je nový prodrug tenofoviru (TFV), který je stabilnějsi v lidske plazmě a podstatně efektivněji pronika do cilových buněk než TFV. TFV konvertovaný z TAF dosahuje o 90 % nižsi plazmaticke koncentrace než TFV konvertovaný z TDF. Naopak intracelularně v cilových buňkach farmakologicky aktivni metabolit konvertovaný z TAF dosahuje vyssi hladiny než z TDF. To umožňuje podstatně redukovat peroralni davku TAF a snižit riziko renalni a kostni toxicity. Pokud je TAF podavan s kobicistatem (COBI), který jestě vice zvysuje absorpci, a tak optimalizuje jeho farmakokineticke vlastnosti, je možne davku TAF snižit. Dalsim faktorem, který zasadně ovlivňuje bezpecnostni profil TAF, je jeho farmakokinetika. TAF neni substrat organických aniontových transporterů, a tudiž nevykazuje žadnou cytotoxicitu souvisejici s jejich expresi. Terapeutický efekt nizke davky TAF 10 mg/COBI 150 mg byl prokazan u ctyř různých populacnich skupin. Na zakladě výsledků klinických studii byl v listopadu 2015 ve Spojených statech amerických Uřadem pro kontrolu potravin a leciv schvalen pro lecbu infekce HIV jedno-tabletový režim elvitegravir/kobicistat/emtricita-bin/tenofovir alafenamid fumarat. Tento režim prokazal vyssi efektivitu, lepsi bezpecnostni profil a toleranci než režimy založene na kombinacich s tenofovir disoproxil fumaratem. V soucasne době je již schvalen i v zemich Evropske unie.