Statut mutationnel EGFR et KRAS dans une cohorte de personnes vivant avec le VIH et présentant un cancer broncho-pulmonaire
2016
Introduction Le cancer broncho-pulmonaire (CBP) est le plus frequent des cancers non classant sida et represente la premiere cause de deces par cancer chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH). La connaissance du statut mutationnel est desormais cruciale pour le choix des traitements des cancers bronchiques non a petites cellules (CBNPC), cependant aucune donnee n’est disponible sur la frequence des mutations epidermal growth factor receptor (EGFR) and Kirsten ras (KRAS) et leur impact chez les PVVIH et presentant un CBNPC (PVVIH-CBNPC). Methodes Toutes les PVVIH-CBNPC diagnostiquees entre juin 1996 et aout 2013 dans deux CHU parisiens ont ete inclus, avec recherche du statut mutationnel EGFR et KRAS sur les echantillons tumoraux. Resultats Soixante-trois echantillons tumoraux ont pu etre analyses parmi les 73 cas de PVVIH-CBNPC (68 % de stade IIIB-IV). Il y avait 51 adenocarcinomes et 9 epidermoides, avec des mutations EGFR et KRAS identifiees sur deux (3,3 %) et sept (11,5 %) tumeurs, respectivement. La proportion de mutation KRAS etait de 29 % si seulement les techniques moleculaires les plus sensibles etaient considerees. Les deux patients EGFR mutes ont presente une longue reponse partielle sous inhibiteurs des tyrosines kinases de l’EGFR (ITK-EGFR). La survie globale pour les stades IIIB-IV etait superieure a 30 mois pour les EGFR mutes, inferieure a 3 mois pour les KRAS ( n = 2), et la mediane de survie etait a 8 mois [4,1–14n3] pour les sauvages ( n = 37). En analyse multi-variee, les mutations KRAS et les CD4 hazard-ratio [HR] = 28,4 [4,3–187,2], p = 0,0005 ; HR : 3,5 [1,4–8,8], p = 0,007, respectivement). Conclusion Les mutations EGFR , bien que rares chez les PVVIH-CBNPC, doivent etre recherchees du fait de leur facteur predictif de reponse aux ITK-EGFR et de leur valeur pronostique. Les mutations KRAS sont associees a un mauvais pronostic devant inciter les cliniciens a rechercher des therapeutiques dediees a cette cible.
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