Expression von OATP4A1 im Kolorektalen Karzinom

OATPs (Organic Anion Tranposrting Polypeptide) gehoren zur SLC Membrantransporter Familie und konnten eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und Metastasierung von Tumoren spielen. Auserdem sind OATPs wesentlich fur die Behandlung von malignen Tumoren. Sie konnen als Angriffspunkte fur die Entwicklung neuer Antikrebsmedikamente dienen. Verschiedene Substrate wie Hormone (Steroid- und Schilddrusenhormonen), Prostaglandin E2, Gallensauren, Gifte, Arzneimittel und Zytostatika werden durch OATPs in die Zelle transportiert. Bei Darmkrebs wurde gezeigt, dass OATP4A1 die zellulare Aufnahme von dem proinflammatorischen Prostaglandin E2 beeinflusst. Dadurch kann es zur Tumorprogression beitragen. In dieser Diplomarbeit wurde die zellulare Lokalisation von OATP4A1 im Kolorektalen Karzinom untersucht, da OATP4A1 als moglicher prognostischer Faktor bei Darmkrebs in Frage kommen konnte. OATP4A1 wurde in Proben von 30 Patienten mit Darmkrebs im Fruhstadium (UICC 0-II; mit oder ohne Rezidiv) im Verleich mit normalem Gewebes untersucht. OATP4A1 wurde durch Immunhistochemie gefarbt und die Farbung wurde analysiert. In Paraffin eingebettete Proben von Patienten mit Kolonkarzinom (n = 30) wurden mit einem Antikorper gegen OATP4A1 geprobt und mittels eines automatischen quantitativen Bildanalyseprogramm (TissueQuest) wurde die Farbeintensitat und der Prozentsatz der gefarbten Zellen ausgewertet. Die quantitative Auswertung von OATP4A1 wurde separat fur Immun-, Tumor-, Stroma- und nicht-maligne Zellen durchgefuhrt. Die OATP4A1 immunoreaktive Farbung war in der Membran und gelegentlich auch im Cytosol von Tumorzellen nachweisbar. In nicht-malignen Kolonepithelzellen war OATP4A1 ausschlieslich in der Membran lokalisiert. Die Intensitat der Farbung war in den Krebszellen signifikant hoher als in normal aussehenden Bereichen (1528 ± 326 vs.376 ± 218 Units). Die OATP4A1 Farbung war in den Stroma-Zellen nur gelegentlich nachzuweisen (298 ± 56 Units). Die hochsten OATP4A1 Expression wurde in Immunzellen im Tumor (2839 ± 381 vs.Immunzellen im nicht-malignen Bereich 298 ± 56 Units) beobachtet. Um die Immunzellen, die OATP4A1 positiv sind zu charakterisieren, wurde eine -oppelfarbung mit Antikorpern gegen CD20 (B-Zellen) und CD68 (Makrophagen) in Kombination mit einem Anti-SLCO4A1 Antikorper durchgefuhrt, wobei eine OATP4A1 Farbung in den B-Zellen detektiert werden konnte. Die starke OATP4A1 Expression in Tumor- und Immunzellen in Darmkrebsproben last vermuten, dass dieser Transporter die Zellproliferation und die Tumorprogression steuern konnte. Der Eintritt von verschiedenen Substraten, wie wachstumsfordernden Stoffwechselprodukten, Medikamenten und Zytostatika in die Zelle konnte durch OATP4A1 erfolgen. Dies ware fur die Tumorprogression wichtig.