Zur pharmakokinetik der sulfonamide im ersten hebensjahr

Die Pharmakokinetik von Sulfisomidin und von Sulfisoxazol wurde bei 52 Kindern im Alter zwischen 5 and 357 Tagen untersucht. Dosen zwisehen 50 and 100 mg/kg Korpergewicht wurden peroral oder intravenos appliziert. Aus den Konzentrationswerten im Serum wurden mit Hilfe eines programmgesteuerten Digitalrechners die folgenden pharmakokinetischen Konstanten ermittelt: Die gastrointestinale Invasionskonstante, das relative Verteilungsvolumen und die Eliminationshalbwertszeit. Eine Eliminationskinetik erster Ordnung konnte in allen Fallen nachgewiesen werden. Fur die Geschwindigkeitskonstanten der gastrointestinalen Absorption wurden hohe Werte gefunden, namlich 0.95 h−1 fur Sulfisomidin and 0.99 h−1 fur Sulfisoxazol. Zwischen dem 5. und 9. Lebenstag war die Eliminationshalbwertszeit etwa doppelt so lang wie beim Erwachsenen. Mit zunehmendem Alter der Kinder fand sick eine kontinuierliche Zunahme der Eliminationsgeschwindigkeit. Diese war bei beiden Sulfonamiden am Ende des ersten Lebensjahres etwa doppelt so gros wie beim Erwachsenen. Demgegenuber war mit zunehmendem Alter nur eine masige Abnahme des relativen Verteilungsvolumens festzustellen. Aus diesen Befunden mus auf eine betrachtliche Zunahme der totalen Clearance dieser Sulfonamide wahrend des ersten Lebensjahres geschlossen werden. Diese Zunahme ist von einem derartigen Ausmas, das sie durch einen Reifungsprozes arzneimittelmetabolisierender Enzyme nicht erklart werden kann. Aufgrund der Ergebnisse fruherer Experimente besteht die Moglichkeit, das die altersabhangigen kinetischen Unterschiede durch altersabhangige Unterschiede im Wachzustand der Kinder bedingt sind.