Métodos alternativos para la evaluación inmunotoxicológica de adyuvantes vacunales

Los adyuvantes son componentes esenciales en las vacunas, sin embargo, debido a la toxicidad, desde 1926 solo las sales de aluminio y mas recientemente otros pocos se han autorizado para emplearse en vacunas humanas. Hoy se necesitan nuevas tecnicas para mejorar los estudios inmunotoxicologicos preclinicos de los adyuvantes. En esta tesis se evaluan tres metodos alternativos para este fin: 1) el HET-CAM, un metodo in vitro para la deteccion de irritabilidad directa y su insercion en un estudio preclinico de balance eficacia-toxicidad; 2) herramientas bioinformaticas (in silico) para la deteccion de mimetismo molecular entre antigenos vacunales y proteinas humanas, evaluandose la capacidad de prediccion de autoinmunidad a nivel preclinico; 3) se desarrolla un biomodelo cinetico de teofilina plasmatica en ratas, para evaluar el efecto de la inmunoestimulacion por adyuvantes sobre medicamentos que se metabolizan por via citocromo P450. Para estos ensayos se emplearon adyuvantes en desarrollo como: AFCo1, Cliptox, Montanide IMS 1313 y 1314, asi como los ya establecidos adyuvantes de Freund e hidroxido de aluminio. Se evidencio la utilidad del HET-CAM para estudios de irritabilidad directa de los adyuvantes y como parte de los ensayos preclinicos; tambien se demostro que la deteccion del mimetismo molecular entre antigenos vacunales y proteinas humanas es de gran valor, pero su alcance para la prediccion de autoinmunidad a nivel preclinico es limitada y finalmente, se pudo demostrar que un biomodelo cinetico de teofilina es potencialmente util para estudiar el efecto de la inmunoestimulacion por adyuvantes sobre la concentracion plasmatica de este farmaco.