骨形态发生蛋白9对人乳腺癌MDA—MB-231细胞溶骨性骨转移的抑制作用

目的探讨骨形态发生蛋白9（bonemorphogeneticproteins9，BMP9）对人乳腺癌MDA．MB。231细胞溶骨性骨转移的抑制作用及其可能的机制。方法将人乳腺癌MDA—MB-231细胞分为试验组（感染BMP9腺病毒）、空白对照组（未感染）及GFP对照组（感染GFP腺病毒），RT．PCR法检测各组细胞中骨保护素（osteoprotegerin，OPG）基因mRNA的转录水平，Westernblot法分别检测各组细胞中BMP9及OPG蛋白的表达水平。将BALB／e裸鼠分为空白对照组（注射空白对照细胞）、GFP对照组（注射GFP对照组细胞）及试验组（注射试验组细胞），每组5只，均经胫骨贴骨注射，1×106个／（0．3μl·只），x片成像技术分析各组裸鼠溶骨区域变化，免疫组化法检测各组裸鼠瘤体组织中OPG蛋白的表达。结果试验组MDA-MB-231细胞中OPG基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平均明显高于空白对照组和GFP对照组（P〈0．05），仅试验组细胞中有BMP9的表达。试验组裸鼠胫骨瘤体直径及溶骨区域均明显小于GFP对照组和空白对照组（P〈0．05），试验组裸鼠瘤体组织中OPG的表达量明显高于GFP对照组（P〈0．05）。结论BMP9可抑制MDA—MB-231细胞溶骨性骨转移，可能是通过上调OPG／RANKL／RANK系统中OPG的表达而发挥作用。本实验为探讨BMP9在肿瘤骨转移微环境中的作用机制奠定了基础。