雄性受体大鼠同种肾移植慢性排斥反应中性激素、性别、雄激素受体拮抗剂的作用

背景：在肾移植慢性排斥中，性别、受体体内的激素水平以及雄性激素受体等因素可能对慢性排斥的发生起到一定作用。 目的：观察性激素、雄激素受体拮抗剂及性别对雄性受体大鼠移植肾慢性排斥反应的影响。 设计、时间及地点：观察对照动物实验，于2005—06／2007—06在中山大学动物实验中心完成。 材料：以80只雄性Lewis大鼠为受者，雌性和雄性Fisher大鼠各40只作为供者，建立大鼠同种肾移植慢性排斥反应动物模型。 方法：根据干预药物以及供体性别不同，将大鼠分为8组（n=10），分别为雄性供体对照组、雄性供体睾酮组、雄性供体雌二醇组、雄性供体氟他胺组及雌性供体对照组、雌性供体睾酮组、雌性供体雌二醇组、雌性供体氟他胺组。其中干预药物剂量分别为雌二醇0．025mg／kg、睾酮0．5mg／kg、氟他胺25mg／kg，2个阴性对照组未服用药物，喂养期为20周。 主要观察指标：移植后每4周检测受体大鼠的24h尿蛋白、血肌酐及肌酐清除率；移植后20周处死受体大鼠，对移植肾进行显微镜检、免疫组化、核糖核酸酶保护测定。 结果：①与阴性对照组相比，不论雄性还是雌性供体大鼠的24h尿蛋白水平在睾酮组均升高（P〈0．05），在雌二醇、氟他胺组均降低（P〈0．05）：血肌酐水平、肌酐清除率、平均动脉压各组差异无显著性意义（P〉0．05）。②不同性别的供体以及不同药物对移植肾组织血管内膜增厚、肾小球硬化和间质纤维化程度以及单核巨噬细胞浸润、转化生长因子β mRNA表达程度均有一定影响。③雌性供体组的肾损伤大于雄性供体组。睾酮可以加重肾功能损伤，雌二醇、氟他胺可以减少肾功能损伤。 结论：在大鼠同种肾移植慢性排斥动物模型上，供者的性别对移植肾的功能和组织形态具有明显的影响。睾酮可以加重慢性�