P1-7 La synphiline-1 favorise l’agrégation et la toxicité de l’α-synucléine dans un modèle de levure de la maladie de Parkinson

Introduction La maladie de Parkinson se caracterise par une perte neuronale dans la substance noire due a l’agregation intraneuronale de proteines. Ces agregats appeles des corps de Lewy sont principalement composes d’α-synucleine, une proteine pre-synaptique liee a la maladie de Parkinson en raison de la duplication, triplication ou de la presence de mutation (A30P, A53T, E49K) dans des familles de patients. Materiels et methodes Afin d’etudier des aspects fondamentaux de la maladie de Parkinson, nous avons developpe des modeles de levures bases sur l’expression heterologue d’α-synucleine humaine. Ces modeles ont ete utilises pour etudier l’agregation, des modifications post-traductionnelles et la toxicite de cette proteine. Afin d’approfondir l’analyse de l’implication de l’α-synucleine et les evenements conduisant a la maladie de Parkinson, nous avons co-exprime la synphiline-1 dans nos modeles. La synphiline-1 est un partenaire connu de l’α-synucleine presente dans les corps de Lewy et est mutee dans une famille allemande presentant une pathologie de Parkinson. Les modeles sont bases sur l’expression de synphiline-1 mutee ou sauvage, avec ou sans co-expression d’α-synucleine dans des levures Saccharomyces cerevisiae. Resultats Quand elle est exprimee dans des levures, l’α-synucleine est localisee au niveau de la membrane plasmique ou elle interagit avec des “domaines membranaires resistants aux detergents” (DRMD), forment des inclusions β-sheet positive et induit une toxicite. La synphiline-1 est principalement cytoplasmique. Cependant cette proteine forme egalement des inclusions dans une sous-population de levures ou elle interagit avec les DRMD. De plus, la synphiline-1 augmente la formation d’inclusion et la toxicite induite par l’α-synucleine dans les levures. Les effets de la synphiline-1 sur l’agregation d’α-synucleine suggerent que la synphiline-1 pourrait etre un facteur de risque supplementaire dans la pathogenese de la maladie de Parkinson.