MIR-23A microRNA簇抑制B细胞发育

Objective 转录因子PU.1（由Sfpi1）促进骨髓分化，但尚不清楚涉及哪些下游基因。微小RNA（miRNA）是一类小RNA，可调节许多细胞途径，包括增殖，存活和分化。这项研究的目的是确定在PU.1下游调节造血发育的miRNA。 材料和方法 用微阵列鉴定了改变PU.1诱导细胞系表达的miRNA。通过电泳迁移率转移和染色质免疫沉淀分析法分析了PU.1诱导上调的miRNA簇的启动子与PU.1的结合。进行了造血祖细胞的逆转录病毒转导，以评估miRNA表达对体外和体内造血发育的影响。 Results 我们鉴定了一个miRNA簇，其pri转录物受PU.1调控。 pri-miRNA编码三个成熟的miRNA：miR-23a，miR-27a和miR-24-2。与淋巴样细胞相比，每个miRNA在髓样细胞中含量更高。当在促进B细胞的条件下培养表达23a簇miRNA的造血祖细胞时，与对照培养相比，我们观察到B淋巴细胞生成显着减少，而骨髓生成增加。在体内，与对照细胞相比，表达miR-23a簇的造血祖细胞产生的B细胞数量减少。 Conclusions miR-23a簇是PU.1的下游靶标，参与拮抗淋巴样细胞命运的获得。尽管已经在介导单核细胞和粒细胞的发育中在PU.1的下游发现了miRNA，但23a簇是第一个涉及调控髓样与淋巴样细胞发育的下游miRNA靶标。