Modulation de l’expression des protéines de jonctions serrées par la sphingomyéline, un lipide polaire naturellement présent dans les produits laitiers, via l’interleurkine-8

Introduction et but de l’etude Les regimes occidentaux sont impliques dans le developpement des maladies metaboliques, dont la composante inflammatoire peut etre due a une alteration de la barriere intestinale. Les produits laitiers contiennent naturellement la matiere grasse sous forme de globule gras, constitues (i) d’un cœur de triglycerides (98 % des lipides) et (ii) d’une membrane biologique riche en lipides mineurs bioactifs, les lipides polaires (2 % des lipides) incluant de maniere specifique la sphingomyeline (SM, ∼ 25 % des lipides polaires). Les composes alimentaires peuvent affecter la barriere intestinale en influencant l’organisation des proteines des jonctions serrees qui sont impliquees dans les transports paracellulaires entre la lumiere intestinale et la circulation. Notre hypothese est que la matiere grasse laitiere exerce certains de ses effets benefiques par l’intermediaire de la SM, notamment sur l’integrite de la barriere intestinale qui pourraient reduire une inflammation. Nous avons teste in vitro l’hypothese que l’interleurkine-8 (IL-8), impliquee dans la maturation de l’epithelium intestinal [1] , serait un acteur des modifications intestinales en reponse aux lipides polaires laitiers. Materiel et methodes Des cellules Caco-2/TC7 cultivees sur filtre Transwell® (modele d’epithelium intestinal) ont ete incubees avec des micelles mixtes lipidiques enrichies ou non en SM laitiere (0 mM, 0,2 mM et 0,4 mM). L’expression genique des proteines impliquees dans les jonctions serrees (Occludine, claudine et JAM-1, des proteines transmembranaires, et ZO-1, proteine intracellulaire) et la concentration d’IL-8 (au pole apical et basolateral) ont ete etudies ainsi que plusieurs marqueurs inflammatoires. Nous avons dans un deuxieme temps incube les cellules avec l’IL-8 recombinante humaine en apical et/ou en basolateral afin d’observer l’impact sur l’expression genique des proteines de jonctions serrees. Resultats et analyse statistique Apres 24 h d’incubation avec des micelles enrichies avec 0,4 mM de SM, nous avons observe une surexpression de l’occludine ( p p p p p p p p p Conclusion Nos resultats revelent un impact de la SM laitiere sur la modulation de l’expression des proteines des jonctions serrees et de l’IL-8, ainsi que de sa concentration. Apres incubation avec l’IL-8 recombinante, nous avons demontre que les modifications induites par la SM sur les jonctions serrees peuvent etre expliquees au moins en partie par l’action de l’IL-8.