Camptothécine et dérivés : Une nouvelle classe d'agents antitumoraux

La camptothecine (CPT), un alcaloide isole a partir des ecorces et du bois de Camptotheca acuminata originaire de Chine, a ete decouverte au debut des annees soixante a la suite d'un criblage systematique de produits naturels par le National Cancer Institute (NCI). Ce nouvel agent anticancereux possede un mecanisme d'action original puisqu'il inhibe la topoisomerase I, enzyme impliquee dans la replication de l'ADN. En raison de l'insolubilite de la CPT dans l'eau et des effets secondaires importants et imprevisibles tels que les cystites hemorragiques et les diarrhees, de nombreux analogues structuraux ont ete synthetises afin de determiner les fonctions indispensables a la cytotoxicite et de produire des derives ayant une solubilite accrue. Plusieurs composes solubles sont en cours d'essais cliniques dans differents pays : irinotecan, topotecan et 9-AC ; ils donnent des resultats encourageants sur des tumeurs solides. L'irinotecan, recemment commercialise en France, est une prodrogue et son metabolite le SN-38 presente une activite notable dans le cancer colorectal metastatique ; les toxicites limitantes sont la myelotoxicite et surtout des diarrhees tardives. Cependant, des etudes complementaires sont necessaires pour preciser le meilleur schema d'administration et les associations avec d'autres agents anticancereux.