Rôle de la Neuropiline dans la réponse immunitaire antitumorale des Lymphocytes T CD8

La comprehension recente des mecanismes impliques dans l’echappement tumoral au systeme immunitaire est fondamentale. En effet, cela a permis le developpement de nouvelles immunotherapies a l’origine de reponses prolongees chez les patients atteints par plusieurs types de cancers. Cependant, une majorite de patients repondent insuffisamment ou rechutent. Il est donc indispensable d’identifier les mecanismes de resistances aux immunotherapies, et de nouvelles cibles permettant d’augmenter l’activite de ces therapeutiques.La Neuropiline-1 (Nrp1) est une glycoproteine transmembranaire indispensable a de nombreux processus physiologiques tels que l’angiogenese et la guidance axonale. Nous avons montre dans le laboratoire qu’elle etait exprimee dans le systeme immunitaire, lors de la synapse immunologique puis sur les cellules T conventionnelles activees.L’objectif de ce travail etait d’etudier le role de la Nrp1 dans la reponse anti tumorale des lymphocytes T CD8+ chez la souris et chez l’homme.Nous avons montre que la deletion de Nrp1 sur les cellules T CD8+ murines augmente la reponse anti tumorale et diminue la croissance tumorale. Les cellules T CD8+ murines deletees pour la Nrp1 ont des capacites effectrices augmentees. La Nrp1 ne pouvant pas signaliser de maniere autonome, nous avons montre qu’elle forme un complexe avec PD-1 chez la souris et chez l’homme et qu’elle en module son activite. Enfin, nous avons observe un effet synergique entre l’inhibition de Nrp1 et de PD1 chez la souris, ouvrant la possibilite d’une efficacite clinique chez les patients.