Circuitos reguladores de la actividad de la vía JAK2/STAT5 en líneas celulares de neoplasias mieloides

OBJETIVOS La via de transduccion de senales JAK/STAT se halla frecuentemente alterada en neoplasias hematologicas. Existen numerosos estudios de los principales componentes de esta via (JAKs y STATs), asi como de los reguladores negativos de la misma (PTPs, SOCS y PIAS). Aunque estudios previos han identificado algunos genes regulados por esta via, son muchos los genes diana todavia no descritos que pueden resultar importantes en la genesis tumoral, por lo que representarian potenciales dianas terapeuticas en estas neoplasias. En el caso de las neoplasias mieloproliferativas cronicas, se ha observado que los componentes de la via JAK/STAT implicados mas frecuentemente son JAK2/STAT5. Por ello, pretendemos identificar y caracterizar nuevos genes candidatos en lineas celulares donde modularemos el estado de activacion de la via JAK2/STAT5, ademas de analizar la existencia de mecanismos que pudieran cooperar o interferir en la activacion de esta via, asi como las consecuencias en la expresion de sus genes diana. En concreto, estudiaremos la existencia de posibles circuitos regulados por microRNAs dentro de la via.