Etude pharmacologique des canaux calciques de type T dans des modèles murins de convulsion et d'épileptogenèse.

De nombreuses etudes experimentales montrent que les canaux calciques actives par la depolarisation membranaire, tout particulierement les canaux calciques de type T (canaux T), jouent un role important dans la physiopathologie des epilepsies. Il existe trois isoformes des canaux T, Cav3.1, Cav3.2 et Cav3.3, toutes exprimees au niveau neuronal. De maniere classique, c'est dans l'epilepsie absence ou les canaux T ont ete le plus etudies. Les canaux T jouent egalement un role dans des modeles d'epilepsie partielle secondairement generalisee, comme le modele pilocarpine qui mime l'epilepsie du lobe temporal (ELT). Jusqu'a present ces canaux ne possedaient pas de pharmacologie specifique, mais plusieurs molecules recemment synthetisees, en particulier le TTA-A2, apparaissent selectives des canaux T. Le premier objectif de ma these etait d'etudier l'implication des canaux T dans l'epileptogenese. Pour cela nous avons traite des souris au TTA-A2 pendant la phase de latence du modele pilocarpine (modele ELT). Nos conditions experimentales ne nous ont pas permis de conclure quant a une action protectrice du TTA-A2 dans ce modele. Le deuxieme objectif etait d'etudier l'effet du TTA-A2 sur des modeles murins de convulsions generalisees : le modele du Maximal Electroshock Seizure (MES) et le modele pentylenetetrazole (PTZ). Deux lignees de souris inactivees pour les isoformes Cav3.1 ou Cav3.2 (KO Cav3.1 et KO Cav3.2) ont egalement ete caracterisees dans cette etude. Nous montrons que le TTA-A2 reduit l'apparition des crises toniques dans le modele MES et que les souris KO Cav3.1 sont egalement protegees, suggerant un role preponderant des canaux Cav3.1 dans le developpement des crises toniques.