Funcionalização de 5-iodo-1,2,3-triazóis por meio de reações de acoplamento aminocarbonilativo utilizando monóxido de carbono gerado ex situ

Os triazois constituem uma importante classe de compostos heterociclicos com aplicacoes que vao desde a quimica medicinal ate a ciencia de materiais. 1 Ainda nesse contexto, os 1,2,3-triazois 1,4,5-trissubstituidos funcionalizados com grupos carbonilas e carboxilas, tem despertado a atencao de diversos pesquisadores em funcao das suas propriedades biologicas. Varias metodologias estao disponiveis para a sintese dessa classe de compostos. 2 Apesar do grande avanco alcancado, ainda se faz necessario o desenvolvimento de uma nova abordagem sintetica direta e modular para a introducao desses grupos. Nesse sentido, o monoxido de carbono e considerado um importante bloco construtor para a funcionalizacao de moleculas orgânicas atraves de reacoes de acoplamento carbonilativo catalisados por metais de transicao. 3 Compostos heterociclicos do tipo 1,2,3-triazol contendo um atomo de iodo sao substratos extremamente versateis, uma vez que os mesmos podem ser empregados como materiais de partida em reacoes de acoplamento cruzado catalisado por paladio, permitindo assim a obtencao de uma larga gama de compostos atraves da simples manipulacao funcional desse atomo. 4 Nesse contexto, nosso grupo de pesquisa vem trabalhando na sintese de novos derivados triazolicos, por meio de metodologias sinteticas mais sustentaveis. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo a funcionalizacao de 5-iodo-1,2,3-triazois atraves de reacoes de aminocarbonilacao catalisada por paladio, empregando um reator de duas câmaras (COware) o qual permite a geracao de monoxido de carbono ex situ. Apos a finalizacao da etapa de otimizacao a metodologia desenvolvida para a reacao de aminocarbonilacao de 5-iodo-1,2,3-triazois catalisada por Pd(PPh 3 ) 4 , possibilitou o emprego de diferentes aminas primarias, levando aos 1,2,3-triazois-5-carboxamidas com rendimentos de ate 98%. E importante ressaltar que nao foi possivel obter os respectivos produtos quando foram empregadas aminas secundarias e aromaticas. Dentre as vantagens dessa metodologia podemos elencar o emprego de dimetil carbonato como solvente sustentavel, o baixo custo associado ao sistema catalitico empregado o qual nao requer a adicao de nenhum ligante adicional, o uso de acido formico como fonte alternativa de CO, evitando assim o uso de cilindros pressurizados e o curto tempo reacional. Visando a importância dos 1,2,3-triazois como potenciais farmacos, os compostos obtidos poderao ser submetidos a diversos testes biologicos.