PO17 Rôle des céramides au niveau de l’hypothalamus dans la dérégulation de l’homéostasie glucidique durant l’installation de l’obésité

Introduction Des etudes recentes ont montre que l'accumulation de lipides dans l'hypothalamus serait responsable de l'installation d'une lipotoxicite centrale. Ce phenomene pourrait jouer un role dans l'apparition d'une insulinoresistance et du diabete en deregulant le controle nerveux de l'homeostasie glucidique. Il a ete montre que l'accumulation des ceramides joue un role preponderant dans le developpement d'une lipotoxicite au niveau des tissus peripheriques. Nos resultats preliminaires ont montre que la perfusion de saindoux, compose principalement d'acides gras satures, directement dans le cerveau, conduit a une insulino-resistance peripherique associee a une accumulation de ceramides dans l'hypothalamus. Materiels et methodes Afin etudier la chronologie qui existe entre l'installation d'une insulino-resistance centrale et peripherique, nous avons decide d'etudier les effets d'un acide gras sature, le palmitate sur l'insulino-resistance centrale a l'aide d'approches in vitro (cellules hypothalamiques) et in vivo (rat). Resultats Nous avons pu mettre en evidence un phenomene d'insulino-resistance centrale in vitro en reponse au palmitate qui s'accompagne d'une accumulation de ceramides. Certains ARNm codant pour les enzymes de la voie de synthese de novo des ceramides etant augmentes a la suite de ces traitements, nous avons decide d'inhiber cette voie avec la myriocine. En presence de myriocine, ce phenomene d'insulino-resistance centrale est partiellement contrecarre. Chez le rat, nous avons pu observer le meme phenomene d'insulino-resistance centrale en reponse a une perfusion dans la carotide de palmitate. Cette insulino-resistance s'accompagne a son tour d'une accumulation de ceramides dans l'hypothalamus. Conclusion Au final, notre etude revele que les acides gras satures induisent une accumulation de ceramides dans l'hypothalamus. De facon interessante, cette accumulation est responsable de l'installation d'une insulino-resistance hypothalamique. Ces resultats mettent en evidence le role cle du metabolisme des ceramides dans la deregulation du controle nerveux de l'homeostasie glucidique observe au cours de l'obesite.