Secuencias moleculares de alto y bajo riesgo en enfermedades autoinmunes. Un análisis de la diabetes tipo I en Latinoamérica

La diabetes tipo I es una enfermedad autoinmune, poligenica con una contribucion del 48 por ciento de los genes MHC Case II. El objeto de este trabajo es proveer una explicacion para las asociaciones moleculares de dichos genes, mediante el analisis de la inmunogenetica de 3 poblaciones mestizas de Latinoamerica. Se estudiaron un total de 606 individuos, 349 pacientes con DMDI y 257 sujetos sanos de tres localidades Mexico DF, Caracas, Venezuela, Medellin, Colombia. Los resultados indican que en los grupos mestizos, los haplotipos diabetogenicos son de contribucion mediterranea y que la mayoria de los hoplatipos de proteccion son de origen indigena. Se demostro que las secuencias relevantes en la expresion de la enfermedad estan en los loci DRB1 y DQB1, con un aporte minimo de DQA1 y que las secuencias relevantes en el reconocimiento del peptido y en la induccion de las celulas Th1 mediadoras de la activacion de la respuesta celular, estan localizadas en DRB1-57 y 74 (la presencia de ac. aspartico y ac. glutamico confieren resistencia), moduladas por la presencia de D-57 en DQp del antigeno DQ. Estos datos demuestran la participacion de DRB1-DQB1 en la enfermedad y abren caminos para un nuevo manejo de la DMDI(AU)