Glykanové profilování sér pacientek s rakovinou vaječníku senzitivních na léčbu platinovými deriváty

Východiska: Glykanove profilovani se zabýva se analýzou glykanů (oligosacharidových struktur). Změny v glykanovem profilu hraji důležitou roli v biologických i biochemických procesech v těle a soucasně mohou informovat o vzniku onemocněni připadně jeho progresi. Diagnozu ´rakovina vajecniku´ si každorocně vyslechne teměř ctvrt milionu žen a 140 000 ji rocně podlehne, což z ni cini sedmou nejcastějsi rakovinou u žen na světě. Chemoterapeuticka lecba platinovými derivaty představuje stale jednu z nejucinnějsich variant lecby, ale casto dochazi ke vzniku rezistence na platinove derivaty, kterou neni možne před podanim lecby zjistit. Material a metody: Pro studii byly pacientky vybrany na zakladě nasledujicich kriterii: při operaci bylo ponechano reziduum, charakter nadoru byl serozni a pacientky vykazovaly při lecbě senzitivitu nebo rezistenci na derivaty platiny. Pro glykanove profilovani bylo použito 2,5µl sera od pěti pacientek senzitivnich na lecbu platinovými derivaty srovnane s pěti sery odebiranými při preventivnich prohlidkach. Glykanove profilovani zahrnovalo denaturaci proteinů v seru, stěpeni, purifikaci glykanů přes grafitove kolonky, permethylaci byla nasledně usnadněna ionizace glykanů. Vzorky byly dale měřeny hmotnostnim spektrometrem MALDI TOF/TOF MS (Apllied Biosystems) v reflektorovem modu. Ziskana data byla normalizovana a statisticky vyhodnocena za použiti jednorozměrne ANOVY. Výsledky: Po statistickem vyhodnoceni dat z hmotnostnich spekter byly nalezeny 4 signifikantně odlisne glykanove struktury s efektivni hmotnosti 1922,9933 m/z (p<0,0033), 2097,0825 m/z (p<0,006), 2260,1558 m/z (p<0,01) a 2662,3560 m/z (p<0,0005). Soucasně bylo nalezeno 6 dalsich glykanových struktur jejichž statisticke odchylky se pohybuji v rozmezi p<0,091-0,08 což je řadi k dalsim potencialně nadějným strukturam. Zavěr:Výsledky studie obsahuji statisticky významně odlisných glykanových struktur nalezených v serech pacientek s nadorem vajecniku. Tato studie bude pokracovat analýzou glykanových struktur v serech pacientek rezistentnich na lecbu platinovými derivaty. Ziskane výsledky budou validovany na větsich souborech pacientek. V budoucnosti na tomto poznani bude možne adekvatně indikovat lecbu u pacientek, ktere z ni budou jednoznacně profitovat a na straně druhe nepodavat lecbu v připadech kdy ucinna nebude. Výsledky prace budou mit přimý dopad na běžnou klinickou praxi. Prace byla podpořena Evropským fondem pro regionalni rozvoj a statnim rozpoctem Ceske republiky (OP VaVpI - RECAMO CZ.1.05/2.1.00/03.0101), statnim rozpoctem Ceske republiky (LO1413) a MZ CR - RVO (MOU, 00209805) a IGA NT/13794-4/2012.