Effets cellulaires des auto-anticorps anti-récepteurs N-méthyl-d-aspartate dans un modèle in vivo murin d’encéphalite

Objet L’encephalite a anticorps anti-recepteurs N -methyl- d -aspartate (NMDAR) est une affection neuropsychiatrique auto-immune liee a la presence d’auto-anticorps anti-NMDAR dans le serum et le liquide cerebro-spinal [1] . Les NMDAR sont impliques dans les processus de plasticite synaptique et leur dysfonctionnement peuvent causer a une alteration de la morphologie des epines dendritiques et une perte neuronale. Les microglies, cellules immunes du systeme nerveux central sont potentiellement activees par les immunoglobulines (Ig) et ainsi susceptibles de contribuer a la physiopathologie de la maladie. Cette etude porte sur l’effet des IgG de patients atteints d’encephalite a anti-NMDAR sur la morphologie neuronale et l’activation microgliale dans un modele in vivo. Methodes Une canule d’infusion intra-septale reliee a une mini-pompe osmotique delivrant des IgG de patients ou temoins pendant 7 jours est implantee a des souris. La diffusion des IgG dans l’hippocampe est verifiee par immunohistochimie. L’impact fonctionnel sur la memoire est evalue par un test de peur conditionnee. La perte neuronale et la morphologie synaptique sont etudiees par microscopie electronique. L’etat d’activation des cellules microgliales est evalue par immunomarquage anti-IBA1. Resultats L’exposition hippocampique aux anti-NMDAR de patients n’entraine pas de diminution de la hauteur du stratum pyramidale, du nombre de noyau neuronal ou de la densite synaptique. L’infusion d’IgG de patients induit une augmentation de la surface microgliale dans l’hippocampe (IgG temoins : 6 ± 1,1 % ; IgG de patients : 8,3 ± 1,6 %). Discussion Cette etude preliminaire n’a pas revele d’effet morphologique des IgG de patients sur la densite neuronale ou synaptique. La morphologie des epines par reconstitution 3D est en cours d’etude. L’augmentation de la surface microgliale suggere une hyper-ramification des cellules microgliales causee specifiquement par les anticorps anti-NMDAR.