Le syndrome 48, XXYY : une nouvelle étiologie génétique d’hyperplasie neuroendocrine du nourrisson

Introduction Les pneumopathies interstitielles diffuses de l’enfant (PID) sont un groupe heterogene de maladies respiratoires rares ou une cause genetique est retrouvee dans 20 % des cas. Methodes Nous rapportons l’observation d’un nourrisson de 11 mois hospitalise pour dyspnee et toux chronique associee a une stagnation ponderale. Il ne presentait pas d’antecedent particulier hormis une detresse respiratoire neonatale transitoire chez un nouveau-ne a terme et eutrophe. L’examen retrouvait un tirage intercostal, un balancement thoraco-abdominal, une frequence respiratoire a 60/min. L’auscultation montrait un frein expiratoire et des crepitants diffus bilateraux. Une hypoxemie pendant le sommeil etait observee et avait necessite la supplementation nocturne en oxygene. Les explorations infectieuses, immunitaires, metaboliques et cardiologiques etaient normales. Un scanner thoracique haute resolution retrouvait des opacites en verre-depoli bilaterales predominantes au niveau des apex, en para-mediastinale, au lobe moyen et au niveau de la lingula ainsi qu’une distension thoracique. L’ensemble de ces elements cliniques et radiologiques nous orientait vers un diagnostic d’hyperplasie neuroendocrine du nourrisson pour lequel une corticotherapie avec bolus de methylprednisolone mensuels a ete initiee. Resultats Une analyse genetique a ete realisee et ne retrouvait pas d’anomalie dans les genes codant pour les proteines du metabolisme du surfactant. Dans le cadre de la recherche de mutations du gene NKX2-1, la technique MLPA etait utilisee avec des sondes controles des chromosomes X et Y. Celle-ci a pu montrer un exces de materiel genetique suggerant un caryotype anormal : 48, XXYY confirme par cytogenetique. Apres 16 mois de corticotherapie, la fonction respiratoire et l’imagerie s’etaient ameliorees alors que des troubles cognitifs apparaissaient. Conclusion C’est le premier cas decrit a notre connaissance de syndrome 48 XXYY associee a une hyperplasie neuroendocrine du nourrisson. Une surexpression du gene CSF2RA codant pour la chaine α du recepteur GMCSF dans les regions pseudo-autosomales (PAR) des chromosomes X et Y pourrait entrainer une accumulation de proteines du surfactant et expliquerait le phenotype respiratoire.