Genetic coherence between hereditary amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia

BAKGRUNN Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er tradisjonelt blitt oppfattet som en ren motorisk lidelse, med et progredierende tap av ovre og nedre motornevroner, men uten kognitiv svekkelse eller atferdsforandringer. Det ble i 2011 pavist en genmutasjon som kan forarsake bade amyotrofisk lateral sklerose og frontotemporal demens (FTD). I lys av at denne mutasjonen er oppdaget, onsker vi a beskrive genetiske og kliniske karakteristika ved amyotrofisk lateral sklerose og frontotemporal demens. KUNNSKAPSGRUNNLAG Artikkelen er basert pa litteratursok i PubMed. RESULTATER Opptil 50 % av pasientene med amyotrofisk lateral sklerose utvikler kognitiv svekkelse, mens 3 – 15 % utvikler frontotemporal demens. Den nylig paviste C9ORF72-mutasjonen er til stede ved 20 – 50 % av tilfellene av arvelig amyotrofisk lateral sklerose og muligens ved opptil 25 % av sporadiske tilfeller. Mutasjonen er den vanligste genetiske arsaken til amyotrofisk lateral sklerose. Pasienter med C9ORF72-mutasjon har tidligere sykdomsstart, kortere levetid etter diagnosetidspunktet, oftere kognisjons- og atferdsendringer samt familiaer disposisjon for amyotrofisk lateral sklerose og frontotemporal demens. FORTOLKNING Kognitive og atferdsmessige forandringer ved amyotrofisk lateral sklerose er vanlige og kan oppsta langs et klinisk kontinuum med utvikling av frontotemporal demens over tid. Pavisning av C9Orf72-mutasjonen representerer en utfordring til var kunnskap om og handtering av pasienter med arvelig sa vel som sporadisk amyotrofisk lateral sklerose.