Rôle de la modulation mitochondriale au cours de la conservation rénale: évaluation dans un modèle préclinique de donneur décédé par arrêt cardiaque

Objectifs La trimetazidine (TMZ), agissant sur le metabolisme de la mitochondrie, a ete etudiee dans differentes situations d’ischemie reperfusion avec des effets protecteurs. A partir d’un modele porcin d’auto-transplantation renale mimant la situation des donneurs decedes par arret cardiaques, l’evaluation de TMZ ajoutee au milieu de conservation a ete faite pour etudier l’amelioration de la reprise de fonction et les effets a long terme. Methodes Des groupes de 7 animaux ont ete etudies: temoin (laparotomie et manipulation douce du pedicule renale); groupe uninephrectomise (ablation du rein gauche); groupe IC60VIA (rein auto-transplante conserve par Viaspan); groupe IC60VIA + TMZ10 (rein auto-transplante conserve par Viaspan et 10 mg de TMZ); groupe IC60VIA + 20 (rein auto-transplante conserve par Viaspan et 20 mg de TMZ). Les reins conserves etaient soumis a 60 minutes d’ischemie chaude par clampage du pedicule renale suivi par 24 h d’ischemie froide dans la solution Viaspan (UW). La reprise de fonction, le niveau de stress oxydant et la reaction inflammatoire ont ete evalues ainsi que les lesions histologiques. Resultats L’ajout de TMZ ameliore significativement ( p p p Conclusion La TMZ est un agent pharmacologique qui agit sur le metabolisme mitochondriale. Ajoute a une solution de conservation dans un modele mimant les donneurs decedes apres arret cardiaque, cet agent pharmacologique limite les effets des principaux mecanismes lesionnels impliques. Ce type de molecule pourrait etre interessant dans des protocoles de conditonnement comportant des etapes de circulation regionale normothermique ( Fig. 1–3 ).