Syndromes myasthéniques congénitaux dus à des mutations du gène de la rapsyne

Resume Debutant le plus souvent dans la periode neonatale, les syndromes myastheniques congenitaux (SMC) sont des affections genetiques a l’origine d’un dysfonctionnement de la transmission neuromusculaire. La majorite d’entre eux est due a des anomalies post-synaptiques, correspondant a des mutations du recepteur de l’acetylcholine (RACh). En 2002, le groupe d’A. Engel a rapporte les premiers cas de mutations du gene de la rapsyne qui est une autre molecule post-synaptique impliquee dans l’agregation du RACh. Depuis, plus d’une trentaine d’autres cas, dont 6 francais, ont ete rapportes. Trois categories de phenotypes cliniques ont ete trouvees : des formes neonatales severes ; 2) des formes plus legeres, debutant dans l’enfance ; 3) des cas affectant des patients Juifs originaires du Proche Orient, avec malformations faciales. Nos donnees sont confrontees aux autres observations publiees avec pour principales conclusions : la grande frequence de mutation N88K (homozygote dans 50 % des cas), une grande variete pour la seconde mutation (autre que N88K), la severite des cas heterozygotes (N88K + autre mutation), l’existence d’un effet fondateur dans la population europeenne. Il existe une variabilite phenotypique chez les patients homozygotes pour la mutation N88 K qui presentent un tableau clinique soit severe soit benin. Les 7 cas de SMC benins avec malformation faciale, precedemment decrits dans la population Juive d’Irak et d’Iran, ont ete rapportes par l’equipe d’A. Engel a une mutation homozygote de la region promotrice du gene.