VEGF-C/VEGFR3通路对肿瘤患者外周血来源DC的影响

目的：通过体外培养肿瘤患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）来源的DC,探讨VEGF-C/VEGFR3信号通路对DC功能的影响。方法：采用GM-CSF和IL-4共同诱导的方法培养DC,分别采用VEGF-C（VEGF-C-DC）,LPS（LPS-DC）或LPS＋VEGF-C（LPS＋VEGF-C-DC）诱导,同时设未处理组即未成熟DC细胞（imDC）;流式细胞术检测DC表面CD80、CD83、VEGFR3和TLR4的表达情况,同时采用免疫荧光法检测VEGFR3在DC的表达;ELISA方法检测不同处理组的DC上清中IL-6、TNF-α、IL-12的分泌情况。结果：LPS-DC高表达VEGFR3;LPS-DC和LPS＋VEGF-C-DC高表达CD80和CD83,明显高于imDC（18.56%vs 8.52%,P〈0.05）,显示出成熟DC的表型特征;与LPS-DC相比,LPS＋VEGFC-DC表面TLR4的表达下调,LPS＋VEGF-C-DC上清液中细胞因子IL-6、TNF-α和IL-12的分泌减少。结论：VEGF-C/VEGFR3通路通过降低DC表面TLR4的表达减少其细胞因子的分泌,对DC起负向免疫调控作用。