左乙拉西坦所致轻度皮疹与 HLA 等位基因相关性研究

目的多种抗癫痫药物 (AEDs) 所致皮肤不良反应 (cutaneous adverse drug reactions，cADRs) 发现与HLA等位基因密切相关。但研究主要集中在对传统AEDs的研究上，而对新型AEDs，特别是对于左乙拉西坦 (Levetiracetam，LEV) 所致cADRs与HLA等位基因相关性的研究较少。因此，研究探索LEV所致cADRs的临床特点，以及其与HLA等位基因之间可能的相关性。方法纳入2011年9月-2014年12月期间于四川大学华西医院门诊及住院部连续登记的LEV所致cADRs患者共9例，详细收集患者的流行病学信息及临床资料。同时，按1 :4的比例收集服用LEV未出现过敏反应的患者组成对照组。每例受试者均进行HLA-A，-B和-DRB1位点的高分辨率分析，并对每种基因在病例组和对照组中的携带率进行比较。结果9例服用LEV出现cADRs的患者组成病例组，36例耐受LEV的患者组成对照组。全部LEV所致的cADRs均为轻度皮疹，且出现在用药的30 d内。从使用LEV到出现皮疹的平均天数为 (15.67±5.41) d (范围：6~27 d)。病例组中，有2例患者 (2/9，22.2%) 携带HLA-DRB1*04：05等位基因，对照组中没有患者携带该基因，HLA-DRB1*04：05等位基因的携带率在病例组和对照组的差异有统计学意义[P=0.036，OR=13.875，95% CI(1.273，151.230)]。结论虽然LEV是较为安全、cADRs发生频率较低的AEDs，但使用LEV治疗癫痫时仍应密切监测cADRs的发生，特别是在起始用药的4周内。研究提示HLA-DRB1*04：05等位基因可能是LEV所致cADRs的危险因素之一。由于研究样本量较小，仍需大样本研究进一步证实。