Methods aimed at targets for drug screening using co-culture methods.

Un metodo para seleccionar una molecula que inhibe la actividad o la expresion de una proteina codificada por un gen diana, que comprende: (a) cultivar conjuntamente una primera celula o un grupo de primeras celulas y una segunda celula o un grupo de segundas celulas, en presencia de una molecula de ensayo, en el que la primera celula tiene mayor expresion o actividad de un gen diana o una proteina codificada por el gen diana con relacion a la segunda celula, en el que dicha proteina codificada por el gen diana contribuye positivamente a la adaptacion de la primera celula y la segunda celula, en el que la primera celula comprende y expresa, ademas, un gen informador que no es expresado sustancialmente en dicha segunda celula, y en el que la primera celula y la segunda celula son de la misma especie y el mismo tipo celular y en el que, inicialmente en el cultivo conjunto, la relacion del numero de primeras celulas a segundas celulas, es menor que uno; y (b) medir la actividad o cantidad de proteina codificada por el gen informador, en el que un aumento de actividad o de la cantidad de proteina codificada por el gen informador con relacion a la del cultivo conjunto en ausencia de la molecula de ensayo, indica que la molecula de ensayo inhibe la actividad o la expresion de la proteina codificada por la diana. en el que (i) la primera celula tiene niveles de tipo salvaje, de expresion y actividad del gen diana o de la proteina producida por el gen diana, y la segunda celula tiene niveles reducidos de dicha expresion o actividad, o (ii) la primera celula tiene niveles elevados de expresion o actividad del gen diana o de la proteina codificada por el gen diana, con relacion a los niveles de tipo salvaje de expresion o actividad, y la segunda celula tiene niveles reducidos de expresion o actividad del gen diana con relacion a dicha expresion o actividad.