CO-16: Nouveaux marqueurs épigénétiques spécifiques du foie chez les obèses diabétiques de type 2

Introduction Le foie joue un role majeur mais encore mal connu dans le risque de diabete de type 2 (DT2) dont l'heritabilite est en partie expliquee par des facteurs genetiques et epigenetiques. Notre projet a pour but d'identifier des variations de la methylation de l'ADN associees au DT2 dans le tissu hepatique. Patients et Methodes Nous avons analyse le methylome et le transcriptome (puces Illumina) du tissu hepatique de 96 patientes DT2 et 96 normoglycemiques francaises appariees sur l'âge et l'indice de masse corporelle. Les participantes etaient des femmes obeses qui allaient subir une chirurgie bariatrique. Resultats La methylation globale, en considerant l'ensemble des sites analyses par la puce, n'etait pas differente entre les patients DT2 et les individus controles. Cependant, l'etude site par site a pu mettre en evidence 389 marqueurs epigenetiques du DT2 dans le foie ( p p =4×10-8), de l'insulinoresistance sytemique (+60 %, p =8×10-4) et de la steatose hepatique (+20 %, p =0,002) entre le quatrieme et le premier quartile. D'autre part, l'analyse comparee du transcriptome a permis l'identification de six marqueurs epigenetiques associes a l'expression de cinq genes jouant un role dans le metabolisme du glucose et des lipides. Enfin, nous avons pu montrer que ces modifications epigenetiques presentes dans le foie n'etaient pas retrouvees dans le sang total des memes individus. Conclusions Nous avons mis en evidence des marqueurs epigenetiques specifiques du foie qui pourraient expliquer une partie des liens qui existent entre la steatose, l'insulinoresistance et le developpement du DT2 chez les obeses. Il est maintenant necessaire d'etablir si ces variations de la methylation de l'ADN sont des causes ou des consequences du DT2.