Cellules dendritiques et exosomes : protection vaccinale vis-à-vis des formes chronique et congénitale de la toxoplasmose

Toxoplasma gondii est un parasite protozoaire intracellulaire obligatoire, qui infecte tous les animaux homeothermes, y compris l'homme. De caractere benin chez les personnes immunocompetentes, la toxoplasmose peut revetir un caractere de grande severite, dans les cas d'immunosuppression et de contamination transplacentaire du foetus. Les travaux de notre laboratoire ont demontre, dans un modele murin de transfert passif, le role clef des cellules dendritiques (CD), cellules presentatrices d'antigenes professionnelles, dans la reponse immune protectrice vis-a-vis du toxoplasme. Un des mecanismes impliques serait la secretion par les CD d'exosomes. Ces vesicules derivees des endosomes tardifs presentent des molecules de CMH I et II a leur surface et expriment egalement une proteine particuliere : la lactadherine pouvant servir dans l'adressage de ces vesicules vers les CD. Ces exosomes sont donc capables de stimuler des lymphocytes T de maniere specifique. Suite a l'etablissement d'une lignee de CD spleniques de souris CBA/J (lignee SRDC), CD a caractere phenotypique CD8+, nous avons pu observer que le transfert passif de SRDC ou de ses exosomes sensibilisees par des extraits antigeniques toxoplasmiques (ET), a des souris syngeniques par voie intra veineuse ou sous-cutanee, induit une protection sensible de ces souris contre la toxoplasmose. Cette protection caracterisee par une diminution de la charge parasitaire cerebrale (de 60 a 75 %) est associee a une reponse humorale specifique serique (IgG de type IgG2a) et locale (IgA muqueuses) ainsi qu'a une reponse cellulaire (proliferation cellulaire des cellules de rate et de ganglions mesenteriques en presence d'ET avec secretion specifique de cytokines de type Th1 (IL-2 et IFN-γ) module Th2 (IL-4 et IL-10). Dans un dernier temps, nous avons voulu valider ces resultats en modele de toxoplasmose congenitale. Les souriceaux issus de meres immunisees sont eux-memes proteges (croissance et poids quasi normaux, diminution de la charge parasitaire cerebrale) alors que les souriceaux issus de meres temoin sont fortement infectes et presentent les symptomes d'une toxoplasmose congenitale. En conclusion, ces resultats nous permettent d'envisager l'elaboration d'une strategie vaccinale anti-toxoplasmique nouvelle et rationnelle basee sur l'utilisation de CD ou d'exosomes comme adjuvants de l'immunite.