Hongo Trametes versicolor como fuente de fármacos potenciales contra la enfermedad tropical leishmaniasis
2019
Desde el ano 2010 se comenzo a trabajar por primera vez en nuestro pais, en la tematica de identificacion quimiotaxonomica de los hongos basidiomicetos cubanos. Es conocido que estos organismos, se apoyan en la sintesis de metabolitos secundarios como mecanismo de defensa para sobrevivir en su entorno. Como los humanos y los hongos comparten microbios antagonistas comunes, tales como Escherichia coli, Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa , el hombre se beneficia de la produccion natural de antibioticos que realizan los hongos, para defenderse de la infeccion producida por agentes patogenos similares. De modo que no es sorpresa que los principales antibioticos antibacterianos sean compuestos derivados de hongos, que poseen una gran diversidad estructural y que exhiben una gran variedad de actividades farmacologicas. En esta propuesta se determino por primera vez a nivel internacional la composicion quimica del hongo basidiomiceto Trametes versicolor (Bres. Rivarden) cubano y la actividad antileishmania de sus extractos mediante un estudio biodirigido. Los extractos del hongo, tanto los activos como los no activos, se fraccionaron mediante el uso de numerosas tecnicas de aislamiento y caracterizacion modernas. Se aislaron y caracterizaron 12 metabolitos secundarios, tres de ellos triterpenos con nucleo de lanostano, los cuales se aislan por primera vez a nivel internacional en este hongo. Ademas, se identificaron 51 compuestos mediante sus espectros de masas. Este hecho contribuyo significativamente a la identificacion quomiotaxonomica de estos organismos en Cuba, la cual se realiza por primera vez con este trabajo. Como otro resultado relevante, se pudo confirmar (mediante ensayos in vitro ) que el acido trametenolico B, compuesto mas abundante en el hongo cubano, mostro la mejor actividad antileishmania (1,6 ±0,1* µM) frente al parasito Leishmania amazonensis, a menor concentracion que la sustancia de control (Pentamidina®), por lo que resulta un compuesto potencial para estudios avanzados frente a esta enfermedad. Adicionalmente, se realizo por primera vez, un estudio teorico de acoplamiento molecular de los metabolitos aislados de caracteristica esteroidal a la enzima arginasa del parasito Leishmania, la cual ha emergido como blanco de estudio debido a que su inhibicion conduce a la muerte del parasito. El acoplamiento molecular de los compuestos aislados a esta enzima fue consistente con los resultados biologicos obtenidos. Los resultados estan avalados con la publicacion de 4 articulos cientificos, dos de ellos indexados en la Web of Science, 5 trabajos presentados en eventos cientificos; ademas, es parte de una tesis de Doctorado en Ciencias Quimicas, defendida exitosamente el 12 diciembre de 2017.
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