Evolució molecular i estudi funcional de gens localitzats a les duplicacions segmentàries de la regió 7q11.23

En este trabajo se presenta la evolucion molecular y estudio funcional de genes localizados en las duplicaciones segmentarias de la region 7q11.23, implicada en el Sindrome de Williams-Beuren (SWB). Cada una de estas duplicaciones esta formada por tres bloques llamados A, B y C. Se ha datado la aparicion de estas duplicaciones en los ultimos 25 millones de anos de evolucion y caracterizado en detalle la region 7q11.23 humanas y las ortologas en otros primates (chimpanze, gorila, orangutan y macaco). Cada bloque ha evolucionado de manera independiente, siendo el bloque B exclusivamente duplicado en humanos. Ademas se ha propuesto un modelo evolutivo con reordenamientos especificos (mayoritariamente inversiones) y mecanismos de generacion. Se han detectado secuencias Alu en todos los extremos de los bloques de duplicaciones segmentarias, lo que sugiere que fenomenos de recombinacion homologa no alelica entre estos han mediado la generacion y expansion local de las duplicaciones. La extraordinaria tasa de cambio evolutivo de esta region, extrapolable a otras regiones del genoma ricas en duplicaciones segmentarias, hace que exista una variacion genomica importante entre especies de primates hominidos, la cual podria se relevante funcionalmente y predisponer a enfermedad. Correlaciones clinico-moleculares en los pacientes con el SWB han permitido determinar que la haploinsuficiencia por NCF1, un gen localizado en las duplicaciones y variablemente delecionado en los pacientes, es un factor protector por hipertension. Se ha propuesto un modelo patogenico para explicar esta asociacion, implicando la oxidasa NAD(P)H y estres oxidativo. La haploinsuficiencia para el gen de la elastina presente en todos los pacientes con SWB se sabe que conduce a estenosis vascular i predispone a hipertension arterial, y junto con la no delecion del gen NCF1 y por tanto una capacidad normal de generar estres oxidativo, hace que los pacientes desarrollen hipe