Formulation de liponanoparticules pour le traitement du rétinoblastome par bithérapie chimio/photodynamique

Le retinoblastome est une tumeur maligne de la retine qui touche essentiellement les nourrissons et jeunes enfants. Sa prise en charge est associee a la survenue d’effets secondaires severes, certains traitements induisant le developpement de tumeurs secondaires. Dans ce contexte, la therapie photodynamique (PDT) apparait comme une alternative prometteuse, car elle est non mutagene et genere des effets secondaires moins importants. Elle consiste a injecter un agent photosensibilisateur (PS) - une porphyrine par exemple – puis a illuminer la zone tumorale avec un laser. L'efficacite de la PDT necessite l'accumulation de PS dans la tumeur. Cependant, la plupart des porphyrines sont hydrophobes et s'agregent en milieu aqueux. Leur incorporation dans un nano-vecteur peut ameliorer leur distribution au cytoplasme. Malheureusement, lorsqu'elles sont encapsulees dans le cœur des nanoparticules, les molecules de PS perdent leur phototoxicite en raison de leur auto-extinction. Dans ce travail, nous avons concu des lipo-nanoparticules biodegradables (LNP) constituees d'une nanoparticule (NP) de poly (D,L)-lactide (PLA) recouverte d'une bicouche de phospholipides (POPC-DOTAP). Un principe actif anticancereux, la beta-lapachone et un agent photosensibilisateur ont ensuite ete co-encapsules dans notre systeme en vue de favoriser un effet synergique sur le retinoblastome. Nous avons demontre la formation effective des LNPs et leur internalisation dans les cellules de retinoblastome en quelques heures.Enfin, nous avons demontre une amelioration de l'activite antitumorale en combinant les deux traitement dans notre systeme par rapport au traitement simple par PDT ou chimiotherapie.