Restrição maternal de tiamina afeta aspectos cognitivos espaciais e níveis cerebrais de GABA e glutamato da prole, avaliados em fases posteriores do desenvolvimento

A deficiencia de tiamina (vitamina B1) induz lesoes em diversas regioes cerebrais podendo afetar os circuitos glutamatergico e GABAergico do sistema nervoso central, os quais estao relacionados com varios aspectos comportamentais. Diversos trabalhos sobre alteracoes cognitivas e bioquimicas em ratos adultos submetidos a deficiencia de tiamina tem sido realizados, entretanto, raros estudos abordam este tema utilizando animais que foram submetidos a deficiencia durante fases precoces do desenvolvimento. Deste modo, no presente trabalho, avaliou-se os efeitos da restricao de tiamina durante a lactacao (Parte I) ou o periodo peri-natal (Parte II) sobre o desempenho cognitivo espacial e niveis cerebrais de GABA e glutamato da prole. Em ambos os delineamentos, as avaliacoes foram realizadas na fase jovem (idade = 30 dias) e adulta (idade = 75 dias) de forma independente. As variaveis comportamentais, aprendizado e memoria, foram avaliadas durante treze dias utilizando um teste de navegacao espacial, o Labirinto Aquatico de Morris. No dia seguinte ao termino dos testes, os ratos foram decapitados e os niveis de glutamato e GABA presentes no talamo, hipocampo e cortex pre-frontal (CPF) determinados atraves de cromatografia liquida de alto desempenho (HPLC). Para este proposito um metodo cromatografico para determinacao dos dois aminoacidos em uma mesma amostra foi desenvolvido no presente trabalho e implantado no laboratorio. A restricao de tiamina durante a lactacao (Parte I) nao afeta a razao entre peso encefalico e peso corporal nem dos ratos jovens nem dos adultos. Embora a capacidade de aprendizado da tarefa espacial nao tenha sido afetada pela restricao de tiamina durante a lactacao, a velocidade de aprendizado dos ratos jovens foi significativamente alterada [F(1,27) = 5,91; p = 0,022]. Nenhum dos aspectos comportamentais aprendizado e memoria espacial - avaliados na fase adulta foram afetados. Com relacao as avaliacoes bioquimicas, as concentracoes de glutamato nas tres regioes cerebrais analisadas [talamo: F(1,26) = 37,98; p = 0,0001; hipocampo: F(1,26) = 13,35; p = 0,001; PFC: F(1,26) = 12,74; p = 0,001] e de GABA no talamo [F(1,26) = 11,38; p = 0,002] dos animais adultos foram significativamente diminuidas pela restricao de tiamina durante a lactacao. Todavia, nao foram observadas diferencas significativas na concentracao desses neurotransmissores quando a avaliacao foi realizada em ratos jovens. Quando a restricao de tiamina foi realizada no periodo peri-natal (Parte II) observou-se um efeito significativo desse tratamento sobre a razao peso encefalico e peso corporal dos animais jovens [F(1,15) = 9,00; p = 0,009]. Todos os animais jovens foram capazes de aprender a tarefa de navegacao espacial, mas a velocidade de aquisicao foi prejudicada pelo tratamento [F(1,15) = 4,56; p = 0,049]. A relacao entre os pesos encefalico e corporal e os aspectos comportamentais nao foram alterados na fase adulta pela restricao peri-natal de tiamina. Esse tratamento tambem nao afetou os niveis de glutamato e GABA em nenhuma das regioes cerebrais analisadas dos ratos jovens e adultos. Os dados obtidos no presente estudo mostram pela primeira vez que a restricao maternal de tiamina pode induzir alteracoes cognitivas e neuroquimicas na prole, indicando a importância dos niveis de tiamina na mae durante os processos de gestacao e lactacao. Alteracoes na concentracao dessa vitamina em periodos precoces do desenvolvimento podem afetar a neurobiologia e o comportamento dos animais da prole. Embora os estudos sobre os efeitos da restricao de tiamina durante a lactacao ou durante o periodo peri-natal tenham sido independentes, uma observacao preliminar dos resultados referentes aos efeitos desses tratamentos sobre os parâmetros bioquimicos nos permite supor que a restricao maternal de tiamina durante a lactacao (Parte I) parece ocasionar efeitos mais pronunciados na prole do que a restricao no periodo peri-natal (Parte II). Tanto a restricao durante a lactacao quanto a peri-natal causam deficit no aprendizado espacial da prole avaliada na fase jovem. Um estudo fatorial considerando, em um mesmo experimento, essas duas variaveis independentes e um controle do periodo de recuperacao deve ser realizado no futuro.