Concentrations plasmatiques et intra-prostatiques d’ertapénème après administration préopératoire : expérience prospective monocentrique – étude ERTAPRO

Objectifs L’incidence des infections urinaires a germes producteurs de betalactamase a spectre etendu (BLSE) est en augmentation. Elles sont associees a une hospitalisation prolongee pour les patients (Pts) necessitant des interventions chirurgicales urologiques. L’objectif de cette etude etait de demontrer qu’une diffusion intra-prostatique significative d’ertapeneme etait obtenue apres une seule administration intraveineuse (IV) avant chirurgie prostatique. Methodes Vingt Pts avec indication de chirurgie pour hyperplasie benigne de prostate etaient inclus prospectivement et divises en 2 groupes ; 19 Pts etaient analyses. Les Pts recevaient une dose d’1 gramme IV d’ertapeneme 1 heure ( n  = 10, groupe A) ou 12 heures ( n  = 9, groupe B) avant prelevements sanguins et prostatiques (copeaux de resection) ( Fig. 1 ). Les concentrations plasmatiques et intra-prostatiques d’ertapeneme etaient mesurees par chromatographie en phase liquide couplee a la spectrometrie de masse tandem (LC-MS/MS). Les concentrations intra-prostatiques etaient considerees comme satisfaisantes si elles etaient superieures aux concentrations minimales inhibitrices90 (CMI90) des pathogenes cibles urinaires. Un test de Wilcoxon et un modele predictif pharmacocinetique etaient utilises. Resultats Les concentrations plasmatiques medianes d’ertapeneme etaient de 144,3 mg/L (IC95 % ; 126,5–157,9) dans le groupe A et de 30,7 mg/L (IC95 % ; 22,9–36,4) dans le groupe B ( p p P. vulgaris ) et 1 mg/L (contre Enterobacter spp) ( Fig. 2 ). Le rapport concentration plasmatique sur concentration intra-prostatique n’etait pas significativement different entre les groupes ( p  = 0,97), en faveur d’une diffusion intra-prostatique similaire independamment de l’intervalle de temps entre administration et chirurgie. Les analyses pharmacocinetiques retrouvaient une demi-vie de 4,8 h pour l’ertapeneme comparable a la litterature. Conclusion Une seule dose d’ertapeneme administree en preoperatoire 1 heure avant l’intervention en IV permet d’obtenir des concentrations plasmatiques et intra-prostatiques satisfaisantes. Ces resultats suggerent qu’il pourrait s’agit d’une strategie prophylactique interessante pour les Pts porteurs de BLSE necessitant des interventions sur les voies urinaires. Ces resultats necessitent d’etre confirmes dans de futurs essais prospectifs.