HER-2 sérique, cancer du sein et trastuzumab (Herceptine®)

Resume L’oncogene HER-2/neu code un recepteur membranaire, la proteine p185 qui constitue un facteur pronostique pejoratif dans le cancer du sein. Le statut HER-2 de la tumeur permet de guider le traitement par trastuzumab (Herceptin ® ), un anticorps monoclonal anti p185. La partie extracellulaire de HER-2/neu appelee HER-2/neu ECD ou HER-2 serique se trouve sous forme libre dans la circulation et peut etre dosee par methode Elisa (HER-2/neu Manual Elisa, Oncogene Science, Cambridge, MA, Etats-Unis). Selon les recommandations actuelles, le statut HER-2 de la tumeur est evalue par des techniques morphologiques. Nous avons mesure HER-2 serique chez 701 patientes porteuses d’un cancer du sein avant et apres le traitement initial et avant le diagnostic de premiere metastase chez 128 d’entre elles ayant recidive. Au bilan initial, 47 patientes avaient une concentration de sHER-2 > 12 ng /ml (valeur-seuil). Avant la premiere metastase 45 % des patientes avaient une concentration d’HER-2 serique elevee, en correlation avec les valeurs pre- et post-therapeutiques initiales ( p = 0,0350 et p p = 0,0199), les valeurs les plus elevees etant retrouvees dans les metastases hepatiques et pulmonaires. Dans un sous-groupe de 28 patientes pour lesquelles nous avons pu etudier la cinetique de HER-2 serique,18 (64,3 %) ont eleve leur HER-2 serique avant la premiere metastase de maniere precoce avec un delai median de 254 jours ( lead time ). La concentration d’HER-2 serique a une valeur pronostique importante sur la survie globale en analyse univariee (( p = 0,0014, Kaplan-Meier) ou en analyse multivariee ( p generalised estimated equation ). La concentration d’HER-2 serique avant traitement possede une valeur predictive de la reponse au traitement : une valeur de HER-2 serique > a 30 ng/ml est predictive d’un echec du traitement.