Las serina proteasas y su funciÓn en los procesos de muerte neuronal

Objetivo. En esta revision analizamos el papel de las serina proteasas en el sistema nervioso y nos centramos en su participacion en los procesos degenerativos. Desarrollo. Estas enzimas proteoliticas, junto a las caspasas, desempenan un papel esencial en los procesos de regulacion de funciones celulares, tanto en etapas del desarrollo como tras la respuesta ante un estimulo danino. Dentro de esta familia de proteasas se engloban las granzimas y la trombina (TR). Las primeras, altamente relacionadas con las proteasas I y II y la catepsina G, se localizan en los granulos citoplasmaticos de los linfocitos T activados, junto a otras proteinas como la perforina o citolisina. Las granzimas A y B se relacionan con los procesos degenerativos. Estas entran en el interior de las celulas diana gracias a la accion de la perforina, y una vez en su interior se translocan al nucleo. La granzima A se ha aislado e identificado como el agente responsable de la inmediata y completa retraccion de las neuritas en diversos modelos, y entre sus sustratos fisiologicos se encuentran la fibronectina, el colageno de tipo IV y los proteoglicanos. La granzima B se caracteriza por ser una cisteina proteasa con sustratos como la prointerleucina 1-beta, el receptor de TR y la polimerasa poli-ADP-ribosa. La familia de las proteasas del tipo TR engloba proteasas como la propia TR, la plasmina, la kallikreina, el activador del plasminogeno urocinasa, y el activador del plasminogeno tisular. La TR se considera como un modulador temprano en los tejidos danados, que sirve como senal extracelular de muerte que conduce a la activacion de mecanismos intracelulares por un mecanismo que parece mediarse por calcio. La actividad de las serina proteasas se regula por inhibidores endogenos, como el inhibidor de activador del plasminogeno, la proteasa nexina-1 y la neuroserpina. Conclusion. Alteraciones en el equilibrio proteasa-inhibidor resultan cruciales en los procesos implicados en plasticidad y muerte neuronal inducidos por isquemia en el cerebro y por excitotoxinas.