Papel de la metaloproteinasa-10 en la nefropatía y retinopatía de la diabetes tipo 1

Hipotesis: La concentracion elevada de metaloproteinasa-10 (MMP-10) en el suero de los pacientes con diabetes tipo 1 se asocia con el riesgo de padecer nefropatia y retinopatia diabeticas. La MMP-10 esta directamente implicada en el desarrollo de estas complicaciones. Metodos: Se determino la concentracion circulante de MMP-10 en 269 pacientes con diabetes tipo 1 y se estudio su asociacion con las complicaciones diabeticas, ajustando por los factores de riesgo tradicionales: control glucemico, tiempo de evolucion de la enfermedad, hipertension arterial, hipercolesterolemia y consumo de tabaco, asi como por sexo. Posteriormente se empleo un modelo animal de diabetes inducida por streptozotocina, en ratones knock out en MMP-10 (MMP-10-/-) y animales normales (MMP-10+/+), para evaluar el desarrollo de la nefropatia y retinopatia diabeticas en los mismos. Resultados: La concentracion elevada de MMP-10 (tercil mas alto) en el suero de los pacientes con diabetes tipo 1 se asocio con un riesgo de tres a cuatro veces superior de presentar nefropatia y de casi seis veces de presentar retinopatia diabetica proliferativa, independientemente de los factores de riesgo clasicos. No se encontro asociacion con la retinopatia diabetica no proliferativa. En el modelo murino, los animales MMP-10-/- presentaron menor grado de nefropatia, caracterizada por niveles menores de creatinina y menor expansion mesangial, que los animales MMP-10+/+. Ademas, los animales MMP-10-/- presentaron menor infiltracion renal de macrofagos, sugiriendo que la MMP-10 contribuye a la respuesta inflamatoria implicada en la nefropatia. Los ratones MMP-10-/- presentaron menor perdida de celulas ganglionares en la retina y mantuvieron el espesor en la capa nuclear interna en comparacion con los animales MMP-10+/+, ambos hallazgos indican que los ratones MMP-10-/- presentaban menor dano retiniano. La inflamacion retiniana fue menor en los ratones MMP-10-/-, como indican sus reducidos niveles de caspasa-1. Conclusiones: La MMP-10 esta involucrada en el desarrollo de la nefropatia y retinopatia proliferativa en la diabetes tipo 1 y emerge como una potencial diana terapeutica para conseguir enlentecer la evolucion de la nefropatia y retinopatia diabeticas.