系统性红斑狼疮患者皮损组织及外周血单核细胞中JAK-STAT1信号转导途径活化的研究（英文）

目的：研究系统性红斑狼疮（SLE）患者皮损组织及外周血单核细胞中Janus蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号转导和转录激活子1（STATl）信号转导途径的活化及其反馈抑制因子细胞因子信号抑制因子-1（SOCS-1）的表达情况,初步探讨其在红斑狼疮发病机制中的作用。方法：随机选择45例活动期SLE患者及30例正常对照者,采用Western印迹法检测单核细胞中Stat1蛋白及其活化形式磷酸化Stat1（phospho-Stat1）蛋白的表达以及皮肤/皮损组织中phospho-Stat1蛋白的表达水平;采用实时定量PCR技术检测rHMGB1干预后单核细胞中SOCS-1mRNA表达的时相变化以及皮肤/皮损组织中SOCS-1mRNA的表达水平。结果：SLE患者单核细胞中Stat1表达水平显著高于正常对照组（t=9.16,P〈0.01）,且与SLEDAI评分值呈正相关（r=0.59,P〈0.01）。rHMGB1刺激后,SLE患者单核细胞phospho-Stat1蛋白表达水平随时间依赖性增强,而刺激后各时点间SOCS-1mRNA的表达水平与未刺激时相比差异均无统计学意义（P〉0.05）;对照组phospho-Stat1蛋白表达水平及HMGB1刺激后SOCS-1mRNA表达水平呈一过性升高（P〈0.05）。SLE患者皮损中phospho-Stat1蛋白及SOCS-1mRNA表达水平显著高于正常人皮肤组织（P〈0.01）。结论：红斑狼疮患者皮损组织及外周血单核细胞中JAK-STAT1信号转导通路的活化和抑制表达均存在异常。rHMGB1可能部分通过JAK-STAT1信号转导途径的异常调控介导了红斑狼疮的炎症损伤。