抑制JAK2／STAT3信号通路对肺癌细胞A549中HIF-1α、VEGF和miRNA-145表达的影响

目的探讨抑制Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）／信号转导和转录激活子3（STAT3）信号通路对人肺腺癌细胞株A549中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）和微RNAl45（miRNA-145）表达的影响。方法采用Westernblotting和RT-PCR技术检测经不同浓度Jak2／STAT3特异性抑制剂AG490处理或转染靶向STAT干扰小RNA（siRNA）A549细胞（AG490组和siRNA-STAT组）中HIF-1α、VEGF和miRNA-145蛋白和mRNA的表达变化。以未经AG490处理及未转染细胞作为空白对照组，转染无关序列siRNA细胞作为阴性对照组。结果与空白对照组比较，AG490组A549细胞中miRNA-145的表达显著上调（P〈0．05），HIF-1α和VEGF蛋白和mRNA的表达随着AG490浓度的增高而逐渐降低。与空白对照组和阴性对照组比较，siRNA-STAT组A549细胞中STAT3蛋白、磷酸化STAT3蛋白的表达及HIF-1α、VEGFmRNA的表达明显下调，而miRNA145的表达显著升高（P〈0．05）。结论在人肺腺癌细胞A549中，抑制JAK2／STAT3信号通路可使miRNA-145的表达上调，而HIF-1α和VEGF的表达下调。