Hypersensibilité à la vitamine D : étude moléculaire d’une cohorte de 185 patients

Introduction Des mutations des genes CYP24A1  codant la vitamine D 24-hydroxylase, et plus recemment SLC34A1  et SLC34A3  codant les cotransporteurs renaux sodium-phosphate, ont ete associees au phenotype d’hypersensibilite a la vitamine D (HVD). Ce phenotype comprend une calcemie elevee et une PTH basse, des hypercalcemies aigues en cas de prise de vitamine D, des complications de l’hypercalciurie chronique (lithiase renale, nephrocalcinose). Objectifs Evaluer la contribution de ces genes au phenotype HVD et identifier un profil biologique specifique susceptible de guider l’analyse moleculaire. Patients et methodes Etude par NGS des genes CYP24A1 , SLC34A1 , SLC34A3  et SLC9A3R1 (lithiase renale avec hypophosphatemie) dans une cohorte de 185 patients presentant une hypercalcemie et/ou une hypercalciurie avec PTH  Resultats Nous avons identifie 34 (18 %) patients avec mutations CYP24A1 (26 [14 %]) bialleliques et 8 ([4 %] heterozygotes), 18 (10 %) patients avec mutations SLC34A1 (5 [3 %]) bialleliques et 13 (7 %) heterozygotes), 13 (7 %) patients avec mutations SLC34A3 (6 [3 %]) bialleliques et 7 (4 %) heterozygotes), aucun patient avec mutation SLC9A3R1 . Deux (1 %) patients presentent une double heterozygotie ( SLC34A1 / SLC34A3  et CYP24A1 / SLC34A3 ). Parmi les patients avec mutation biallelique, les patients SLC34A3  presentent une calcemie et une phosphatemie plus basses. Les sujets heterozygotes pour ces 3 genes presentent des valeurs de 1,25-(OH) 2 D plus elevees que les patients avec mutation biallelique.