Synthèse et évaluation biologique de dérivés halogénés du Bisphénol A

Les perturbateurs endocriniens (PE) ont ete definis par l’Agence de Protection et de l’environnement des Etats Unis comme substance exogene qui alterent les fonctions du systeme endocrinien et induisent des effets nefastes sur la sante d’un organisme intact. Le Bisphenol A (BPA) est un PE qui interfere avec la synthese, metabolisme, transport, affinite des hormones naturelles. L’utilisation du BPA est tellement repandue dans l’environnement qu’il provoque de nombreux effets secondaires (cancers, anomalies du developpement, reprotoxicite, …). Le BPA est ubiquitaire, il est retrouve dans les sols, l’air et l’eau. Lors du traitement de l’eau du robinet, la derniere etape consiste a traiter avec du chlore afin d’eliminer des bacteries, cependant cette chloration mene egalement a la formation de derives chlores du BPA (ClxBPA). De plus la presence d’ions bromures dans l’eau, conduit a la formation de derives bromes du BPA (BrxBPA). Nous presenterons la synthese de ces composes ClxBPA, BrxBPA qui servent de temoins analytiques dans l’analyse d’echantillons biologiques humains ou afin d’evaluer leur toxicite. Une cohorte de femmes enceintes a permis de recueillir leur eau de boisson, des fluides biologiques (urine, colostrum) dont les analyses LC/MS-MS et GC/MS-MS seront detaillees sur leurs teneurs en derives halogenes du BPA. Enfin, les derives ClxBPA, BrxBPA ont ete evalues in vitro sur le recepteur Follitropine (FSHR). Ces composes ne sont pas cytotoxiques (test MTT), ils demontrent un effet allosterique negatif en presence de l’hormone FSH. Ces derives sont consideres comme des perturbateurs endocriniens et susceptibles d’avoir des effets reprotoxiques.