Dissection biochimiques des voies synaptiques dans le liquide cérébro-spinal : un outil diagnostic de la maladie d’Alzheimer

Introduction/Objectifs La degenerescence synaptique est un evenement pathogene central dans la maladie d’Alzheimer (MA) qui survient tot au cours de la maladie et qui est en correlation avec les symptomes cognitifs. Les proteines synaptiques semblent cruciales a la fois pour la transmission synaptique et la fonction cognitive. L’evaluation des proteines synaptiques dans le liquide cephalo-spinal (LCS) pourrait refleter un dysfonctionnement synaptique et etre en correlation avec le declin cognitif de la MA. Materiels/Patients et methodes Dans une cohorte retrospective monocentrique, GAP43, Neurogranine, SNAP25 total, SNAP 25aa40 et synaptotgamine ont ete evalues dans le LCS. Ces biomarqueurs ont ete doses soit par ELISA ou par spectrometrie de masse. Nous avons compare leur pouvoir discriminatoire a l’aide de l’analyse des courbes ROC et utilise un modele de regression logistique par paliers retrogrades pour selectionner les biomarqueurs utiles pour discriminer la MA des patients non atteints de la MA. Resultats Cette etude a inclus 241 patients (âge moyen 71 ± 9 ans) : les biomarqueurs etudies etaient significativement plus eleves chez les patients MCI-MA et MA compares aux temoins neurologiques, les patients avec MCI non du a MA et les autres maladies neurodegeneratives. GAP-43 et SNAP-25 avaient le pouvoir superieur de discriminer lla MA (aire sous courbe ROC = 0,92 et 0,93 respectivement). Dans les modeles de selection par etapes retrogrades, GAP_43 et SNAP-25 etaient tous deux des predicteurs de la MA. Conclusions Les biomarqueurs synaptiques du LCS sont des biomarqueurs prometteurs pour surveiller la perte synaptique dans la MA, y compris a un stade tres precoce. Ces biomarqueurs devraient etre egalement utiles pour explorer la physiopathologie directement chez les patients atteints de la MA.