Alterações moleculares nos genes da activina (Activin receptor-like kinase-1-ALK-1) e endoglina (ENG) em telangiectasia hemorrágica hereditária tipo 1 e 2

A Telangiectasia Hemorragica Hereditaria (THH) e uma desordem autossomica dominante caracterizada por epistaxe recorrente, telangiectases mucocutânea, hemorragia gastrointestinal, e malformacao arteriovenosa pulmonar (PAVM), cerebral e hepatica. A prevalencia da doenca e de 1/5000 e a mortalidade relatada da doenca entre pacientes jovens quando comparado com aqueles com mais de 60 anos e de 36%. Dois genes da superfamilia de receptores para TGF-β tem sido relacionados com THH, o gene da endoglina e o gene da activina (activin receptor-like-kinase). Estes genes sao altamente expressos em celulas endoteliais e outros tecidos altamente vascularizados como pulmao e placenta. Mutacoes no gene da endoglina causam a THH tipo 1 que e caracterizada pela alta incidencia de malformacao arteriovenosa pulmonar sintomatica (PAVMs). Mutacoes no gene da activina levam a THH tipo 2 caracterizada por epistaxe recorrente e malformacao arteriovenosa gastrointestinal. Foi objetivo deste trabalho realizar uma triagem de mutacoes na regiao codificadora dos genes ALK-1 e endoglina em doze pacientes portadores de THH atendidos no Hemocentro da Unicamp. A abordagem metodologica incluiu a amplificacao dos exons dos genes da activina e endoglina seguida pela tecnica de PCR/CSGE, clonagem e sequenciamento. Dos doze pacientes estudados, sete apresentaram alguma alteracao molecular, destes tres pacientes apresentaram uma delecao de um nucleotideo T na posicao 913 no exon 7, um paciente apresentou uma insercao de um nucleotideo G na posicao 204-205 no exon 3 e tres pacientes apresentavam uma mutacao misense nos exons 7 e 8 na posicao 976 e 1204 respectivamente. Nossos resultados mostraram que a THH tipo 1 e tipo 2 sao raras no Brasil e todas as mutacoes citadas na tabela IV e Figura 10 sao novas, somente a mutacao ocorrida no exon 8 foi previamente descrita na literatura. Abstract