Ataxias dominantes: caracterización genética, análisis del fenotipo y correlaciones clínico-genéticas en genealofias españolas

Se analizan de forma comparativa las caracteristicas clinicas y geneticas de los distintos tipos de ataxia dominante en nuestro medio y se estudia la influencia de los tamanos de las expansiones CAG sobre la edad de inicio de la sintomatologia y la variabilidad fenotipica. La serie comprende treinta familias con la siguiente distribucion: 9 de tipo SCA-2, 6 de SCA-3, 3 de SCA-7, 1 de SCA-1, 1 de SCA-8, 1 de DRPLA, y las 9 restantes sin mutacion identificada. El estudio incluyo una exploracion neurologica detallada con aplicacion de las escalas IACRS e IAPS a 73 pacientes. La relacion entre la edad de inicio y el numero de repeticiones se evaluo mediante analisis de regresion lineal. Hay una serie de combinaciones semiologicas que estadisticamente se asocian con ciertos tipos de SCA, a saber: hipo-arreflexia universal, enlentecimiento de los movimientos oculares sacadicos e hipopalestesia con SCA-2;nistagmus y piramidalismo o una arreflexia limitada a mienbros inferiores con SCA-3; y degeneracion retiniana, piramidalismo y enlentecimiento de los movimientos oculares sacadicos con SCA-7. La inestabilidad de las expansiones durante las transmisiones y el fenomeno de anticipacion genetica fueron mayores en SCA-7 que en las restantes formas de SCA. El tamano de las expansiones CAG se correlaciono de forma inversa con la edad de inicio de la sintomatologia y de forma directa con la gravedad del cuadro clinico en SCA-2, SCA-3 y SCA-7. La presencia de arreflexia en SCA 2, de piramidalismo y oftalmoparesia en SCA 3/MJD, y la aparicion precoz de deficit visual en SCA 7 se correlacionaron con el mayor tamano de las expansiones CAG.