Activation replication dependante du promoteur tardif majeur de l'adenovirus

Le cycle de l'infection par l'adenovirus se deroule en deux phases separees par la replication de l'adn viral: la phase precoce et la phase tardive. Differents programmes d'expression sont utilises pendant l'infection: ainsi, le programme precoce conduit a la synthese de proteines necessaires a la replication de l'adn viral (adn polymerase, proteine terminale, dbp. . . ) alors que le programme tardif est essentiellement responsable de l'accumulation des proteines structurales du virion (proteines de la capside, de la fibre. . . ). Le promoteur tardif de l'adenovirus (mlp, major late promoter) est tres fortement active lors de la phase tardive de l'infection. De plus, la replication virale est necessaire a l'activation transcriptionnelle tardive de ce promoteur. Pour etudier les mecanismes de cette stimulation, l'utilisation d'un systeme de transcription in vitro reproduisant l'activation replication-dependante du mlp, nous a permis d'identifier et de caracteriser deux proteines impliquees dans ce phenomene. Ces deux proteines, def-a et def-b (downstream element factors a and b) sont des facteurs positifs de transcription dont les sites de liaison de l'adn se situent en aval du site d'initiation de la transcription du mlp. Les activites def-a et def-b sont induites au cours de la replication de l'adn viral. De plus, nous avons montre que les proteines def agissent en cooperation avec le facteur de transcription cellulaire uef (upstream element factor) dont le site de liaison a l'adn se situe en amont du site d'initiation de la transcription. Le programme d'expression tardive de l'adenovirus est donc declenche par l'activation replication-dependante de deux facteurs positifs qui forment des complexes nucleoproteiques en aval du site de demarrage de la transcription et stimulent la transcription du mlp en cooperation avec un facteur cellulaire lie en amont de ce site