荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化Smad3、Smad4及TIMP-1信号表达的影响

目的：观察荔枝核总黄酮（total flavone from Litchi chinensis Sonn,TFL）对二甲基亚硝胺（dimethylnitrosamine,DMN）诱导的肝纤维化大鼠肝脏组Smads信号通路中关键信号传导分子Smad3、Smad4及基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1TIMP-1）表达水平的变化,探讨TFL抗肝纤维化的作用机制.方法：90只S D大鼠随机平均分成正常对照组、模型组、秋水仙碱组不同浓度的TFL[200、100、50 mg/（kg·d）].用DMN腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,造模同时灌胃给药.1次/d,共给6 wk,于实验第6周后处死大鼠,取血清测定谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase,AST）的含量.取留取肝脏同一部位行Masson染色观察大鼠病理改变及肝纤维化程度;免疫组织化学法检测Smad3、Smad4、TIMP-1表达量,实时荧光定量PCR检测（real-time quantitative PCR,qRT-PCR）检测Smad3、Smad4、TIMP-1m RNA表达量.结果：与模型组比较,TFL能降低血清ALT、AST含量,Masson染色病理显示TFL能显著减轻大鼠肝纤维化程度;与空白对照组比较,模型组大鼠的肝纤维化程度明显增加,肝组织Smad3、Smad4及TIMP-1的表达明显增强（P〈0.05）;与模型组比较,TFL各剂量组和秋水仙碱组肝组织Smad3、Smad4、TIMP-1的表达不同程度的降低（P〈0.05）.结论：T F L可减轻实验性大鼠肝损伤及改善肝纤维化程度,其机制与降低S m a d3、Smad4及TIMP-1的表达有密切关系,可能与改善肝功能、抑制肝细胞变性坏死,从而抑制胶原蛋白的合成和沉积减少细胞外基质有关.