Effect of recombinant human erythropoietin pretreatment on the myocardial inflammatory response induced by ischemia-reperfusion injury in rats

目的 探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)预先给药对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌炎性反应的影响及其机制.方法 健康雄性SD大鼠138只,体重350～450 g,随机分为3组:假手术组(Sham组,n=42)、缺血再灌注组(I/R组,n=48)和rhEPO预先给药组(n=48).缺血前24h,Sham组和I/R组腹腔注射0.9%NaCl溶液4 ml/kg,rhEPO预先给药组腹腔注射rhEPO 5 000 IU/kg(溶于0.9%NaCl溶液4 ml/kg).采用阻断左前降支冠状动脉30 min.再灌注180 min制备心肌缺血再灌注损伤模型,分别于结扎冠状动脉前即刻、缺血即刻、再灌注30、60、120、180 min 3组各随机处死6只大鼠,取左心室心肌组织,测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-10的含量,检测心肌细胞核NF-κB和活化蛋白-1(AP-1)的表达;3组随机另取6只大鼠,再灌注结束时观察心肌中性粒细胞浸润情况.I/R组和rhEPO预先给药组再随机取6只大鼠,再灌注结束时测定心肌梗死面积.结果 与Sham组比较,I/R组和rhEPO预先给药组NF-κB、AP-1表达及TNF-α、IL-6、IL-10含量升高(P＜0.01);与I/R组比较,rhEPO预先给药组NF-κB和AP-1表达及TNF-α、IL-6含量降低,IL-10含量升高(P＜0.05或0.01);rhEPO预先给药组较I/R组心肌梗死面积减小,中性粒细胞浸润程度减轻.结论 预先腹腔注射rhEPO 5 000 IU/kg可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与下调NF-κB和AP-1表达,抑制心肌炎性反应有关。