Corrélation entre le polymorphisme C677 T du gène de la MTHFR et la toxicité des fluoropyrimidines chez les patients atteints d’un cancer rectal

Objectifs L’association de fluoropyrimidines et de radiotherapie preoperatoire est le protocole de reference de traitement du cancer rectal de stades II et III. Les variations individuelles du metabolisme des fluoropyrimidines ont ete demontrees et sont essentiellement dues a l’activite de certaines enzymes. La methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR) est une enzyme cle, qui module le niveau de folates reduits, cofacteurs indispensables a l’activite cytotoxique des fluoropyrimidines. Notre objectif etait de determiner l’influence du polymorphisme C677 T du gene de la MTHFR sur la toxicite therapeutique des fluoropyrimidines chez les patients recevant un traitement pour un adenocarcinome rectal localement evolue. Patients et methodes Notre etude a inclus 52 patients atteints d’un adenocarcinome rectal de stade II et III traite par fluoropyrimidines associees et irradiation preoperatoire. L’ADN genomique a ete extrait a partir du sang total, recueilli sur tube acide ethylene diamine tetra-acetique (EDTA), suivant la technique au NaCl. La detection du polymorphisme de la MTHFR a ete realisee par PCR- RFLP ( polymerase chain reaction – restriction fragment length polymorphism analysis ). La tolerance therapeutique a ete surveillee par un examen clinique et biologique selon la Common Terminology Criteria for Adverse Events V3. La reponse therapeutique a ete evaluee par l’analyse anatomopathologique de la piece operatoire avec recherche du stade ypTNM. Resultats Les genotypes CT, CC et TT ont ete retrouves respectivement dans 32,6, 48 et 19,2 % des cas. Les genotypes CT et CC ont ete associes a un taux eleve de toxicite de grade 3 et 4, respectivement 35 et 28 %. Un downstaging et une reponse complete histologique ont ete demontres dans 60 % des cas avec le genotype 677TT. Conclusion Malgre un effectif limite, les resultats de notre etude, montrent que le genotype 677TT du gene de la MTHFR semble avoir un role protecteur contre la toxicite des fluoropyrimidines. Cette etude ouvre des perspectives tres interessantes. Elle sera poursuivie, afin d’inclure plus de patients.