Les interactions hypothalamiques hypocrétine-leptine modulent les niveaux de stress : quelles implications sur les régulations veille/sommeil ?

Objectif L’axe hypothalamo-hypophysaire ou axe du stress controle les reponses au stress en fonction du statut metabolique et du niveau de vigilance de l’individu. Un organisme a jeun ou en hyper-eveil presente une sensibilite au stress modifiee et des reponses comportementales et physiologiques alterees. Notre etude portant sur les reseaux hypothalamiques vise a elucider les mecanismes par lesquels le statut metabolique et le niveau de vigilance affectent le stress. Methodes Nous avons etudie 2 peptides au cœur de ces regulations : les neurones a hypocretine (Hcrt) de l’hypothalamus lateral (LH) et la leptine, qui presentent d’etroites interactions modulant l’axe du stress. Pour cela, nous avons developpe chez la souris des approches d’optogenetique permettant de manipuler l’activite des neurones du LH et d’en evaluer l’impact sur le stress en conditions normales et en desequilibre metabolique. Resultats Nous avons montre qu’une excitation phasique des neurones Hcrt entraine un stress generalise avec un sommeil fragmente, aggrave par la restriction alimentaire et corrige par la leptine agissant sur des neurones GABA-ergiques dans le LH, inhibant les neurones Hcrt. Nous avons alors identifie de nouvelles fonctions de ces neurones capables de controler l’activite de l’axe du stress et modifier l’architecture du sommeil post-stress, notamment par l’inhibition du tonus Hcrt. Conclusion Ces resultats montrent comment les signaux metaboliques interagissent avec les neurones hypothalamiques, et proposent un modele caracterisant comment un etat d’hyper-eveil ou certains troubles metaboliques retentissent sur le stress.